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晚期一线养息新冲突

整理 | Cassie

2024年12月31日，中国国度药品监督处分局（NMPA）官网公示，佐妥昔单抗在国内获批上市，合适证为：本品联结含氟尿嘧啶类和铂类药弃世疗用于CLDN18.2阳性、东谈主2（HER2）阴性的局部晚期不能切除或转念性胃或胃食管接壤处腺癌（GC/GEJC）患者的一线养息。这次获批为CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期胃癌患者提供了新的养息采选，助力患者已毕更长的生计获益。

图1 NMPA官网截图

双重临床扣问效果力证，

佐妥昔单抗晚期胃癌养息疗效不凡

本次获批是基于III期SPOTLIGHT熏陶[1]（NCT03504397）和GLOW熏陶[2]（NCT03653507）的积极效果。

SPOTLIGHT扣问是一项全球、多中心、立地双盲、安危剂对照的III期临床扣问，该扣问旨在探索佐妥昔单抗联结mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸+5-氟尿嘧啶联结决议）一线养息CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期不能切除或转念性GC/GEJC患者对比安危剂联结mFOLFOX6（安危剂组）的疗效。

入组患者按1：1比例立地分拨至佐妥昔单抗+mFOLFOX6养息组和安危剂+mFORFOX6组，经受为期4个42天周期的养息。关于未出现疾病阐述的患者，将赓续以佐利珠单抗或安危剂，直至达到疾病阐述或停药尺度。主要很是是无阐述生计期（PFS）。次要很是包括总生计期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。

图2 SPOTLIGHT扣问策画

效果表露，与安危剂组比拟，养息组在PFS（中位时辰：10.6 vs 8.7个月bt工厂爱唯侦察，HR：0.75）和OS（中位时辰：18.2 vs 15.5个月，HR：0.75）方面均有显耀获益。尤为扫视的是，中国患者的亚组分析效果表露，亚洲东谈主群PFS（HR：0.563 vs 0.848）和OS（HR：0.643 vs 0.796）的获益相较于非亚洲东谈主群更为显耀，同期其安全性特征与全东谈主群保握一致，未发现新的安全性问题。

图3 主要很是：PFS

图4 次要很是：OS

GLOW扣问是一项全球、多中心、立地双盲、安危剂对照III期临床熏陶，旨在评估佐妥昔单抗联结CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂联结化疗用药决议）vs安危剂联结CAPOX（安危剂组）在养息CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不能切除或转念性GC/GEJC患者中的一线养息有用性和安全性。该扣问共纳入507例患者，其中145例来自中国大陆。主要很是为PFS。次要很是包括OS、ORR、握续缓解时辰（DoR）、安全性和耐受性以及生活质料。

图5 GLOW扣问策画

效果表露，与安危剂组比拟，佐妥昔单抗联结CAPOX养息组在PFS（中位时辰：8.2 vs 6.8个月，HR：0.69）和OS（中位时辰：14.4 vs 12.2个月，HR：0.77）均显耀延伸。中国患者亚组分析效果表露，与安危剂组比拟，养息组显耀延伸了中国患者的PFS（8.3个月 vs 6.1个月）和OS（14.5个月 vs 10.7个月），具有显耀生计获益。此外，两组患者的ORR、DoR不异。安全性方面，中国患者东谈主群中的安全性与全东谈主群大体不异，并未显耀增多患者的风险职守。

图6 主要很是：PFS

图7 次要很是：OS

这两项扣问均阐明佐妥昔单抗联结化疗决议在CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不能切除或转念性GC/GEJC患者中具有临床道理的PFS和OS获益，且安全性雅致。

精确养息引颈晚期胃癌新高度

中国手脚胃癌的高发国度，靠近着严峻的挑战。据统计，跨越70%的胃癌患者在初度就诊时已处于晚期阶段，全体预后欠安。因此，寻找新的养息靶点或成为改善胃癌患者预后的重要。

CLDN18.2手脚一种高特异性的细胞名义分子，在浩繁胃黏膜上皮细胞中抒发，但在胃癌等多种恶性肿瘤的发生发展经过中，其抒发水平绝顶升高。约30%-40%的胃癌患者存在CLDN18.2的抒发，这使得CLDN18.2成为一个极具后劲的新式养息靶点。

佐妥昔单抗应时而生，手脚全球首款针对CLDN18.2靶点的IgG1单克隆抗体，它展现出了独到的养息特质。该药物简略与抒发CLDN18.2的肿瘤细胞特异性结合，通过激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞 介导的毒性（CDC），带领CLDN18.2阳性肿瘤细胞的凋一火。这一机制使得佐妥昔单抗在CLDN18.2+/HER2-晚期GC/GEJC的一线养息中展现出了弘大的后劲。

2024年，佐妥昔单抗接踵在日本、欧洲和好意思国获批上市，为全球胃癌患者带来了新的养息采选。在中国，2023年8月1日，中国药品审评中心（CDE）受理了佐妥昔单抗用于养息GC/GEJC患者。这次追究在中国获批，符号着佐妥昔单抗将为中国的胃癌患者提供新的养息但愿。

参考文件：

[1]Shitara K， Lordick F， Bang YJ， et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive， HER2-negative， untreated， locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre， randomised， double-blind， phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. doi:10.1016/S0140-6736(23)00620-7

[2]Shah MA， Shitara K， Ajani JA， et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized， phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141. doi:10.1038/s41591-023-02465-7

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